肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration,HLD），又称Wilson病（Wilson disease,WD），是因铜转运ATP酶β（ATP7B）基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病，ATP7B负责转运铜与铜蓝蛋白前体结合形成功能性的铜蓝蛋白（Ceruloplasmin, CP）并将铜分泌至胆汁排出。WD中ATP7B功能受损导致肝脏中铜的过度积聚，引起肝细胞线粒体氧化应激反应并对脂质、蛋白质、DNA和RNA等分子造成损伤，导致肝细胞损伤，肝脏脂肪变性；铜还可激活肝星状细胞，加速肝纤维化进程；当肝脏蓄铜能力耗尽，铜以游离形式溢出到血液循环，沉积在脑部、肾脏、角膜、关节、肠道等部位，产生肝外铜毒性，引起相应的临床表现。WD在不经治疗的情况下可致残或致命，病死率在5.0~6.1%左右，主要死于严重的肝脏疾病或严重的神经症状，少数因疾病负担或抑郁自杀。

肝豆状核变性可在任何年龄发病，主要以儿童、青少年多见，5~35岁高发。全球ATP7B突变基因携带率为1/90，WD患病率约0.25～4/万。

治疗方式主要为促进铜排泄及抑制铜吸收，辅以低铜饮食。临床主要有两类WD治疗药物：第一类以青霉胺和曲恩汀为代表，其主要通过促进尿铜排泄以减少机体铜含量。第二类则是以锌制剂为代表，其主要抑制小肠对铜的吸收，减少机体对铜的摄取达到减少机体铜含量的目的。但是以上两类药物治疗均存在不同程度的副作用，青霉胺、曲恩汀会加重神经恶化，锌制剂则会对小肠产生刺激反应等。对于严重肝脏疾病例如肝衰竭患者，只能进行原位肝移植，回顾性研究表明，原位肝脏移植的WD患者存活时间中位数为2.5年，最长的为20年，表明其预后亦不理想，因此其医疗需求仍未被满足，迫切需要开发一种能恢复正常铜代谢的新疗法。

GC310腺相关病毒注射液是针对ATP7B基因缺陷引起的肝豆状核变性设计的一种基因替代疗法药物。通过腺相关病毒载体将人ATP7B基因及其表达元件导入WD患者体内细胞中，特异性表达ATP7B功能蛋白，恢复铜的跨膜转运，排出肝脏中过量沉积的铜，从而逆转铜沉积导致的肝脏和其他器官功能受累，达到对因治疗的目的。

1.签署知情同意书时，年龄≥18周岁，性别不限；

2.确诊为肝豆状核变性（WD）者；

3.血清铜蓝蛋白浓度＜100mg/L；

4.愿意并能够遵守所有研究方案要求和流程，自愿参加并签署知情同意书。

如果您愿意参加本项研究，将按照筛选期、给药期、随访期3个阶段进行，随访期结束后签署长期随访知情同意书后进入长期随访阶段。

• 首先，您的研究医生将对您进行检查，确定您是否可以参与研究。这一过程称为“筛选”，

• 通过筛选后，安排您入组，进入给药期。

• 在给药期您将接受试验药物GC310腺相关病毒注射液单次给药和安全性观察。

• 在接下来的1年内，您将进入随访期，接受研究者根据试验方案安排的访视。

• 完成给药期/随访期后进入4年的长期随访研究阶段，随访期为初始给药后5年。长期随访期计划每半年访视一次。

• 如实提供您的详细病史和“此前参加临床试验的情况”；

• 按照筛选期、给药期和随访期要求进行访视；

• 您在接受GC310注射后，按研究医生的要求务必在院内完成安全性观察；

• 您在研究期间有任何健康相关问题，请及时通知研究医生；

• 您在研究期间合并应用任何治疗手段，请及时通知研究医生；

• 您有义务遵循研究医生及研究人员的医疗指导。

参加本研究不能保证您一定直接受益。您参加研究后研究医生将按照研究方案对您的健康状况和用药情况进行评估。使用GC310给药后可能会纠正铜代谢水平，使您的病情改善或控制，同时，在研究过程中，研究医生将对您目前正在接受的 WD 疾病治疗可能出现的不良反应进行监测，并及时发现疾病进展，必要时采取相应的医学措施。通过上述评估与监测，您可能获得一定的潜在临床获益。

此外，您的参与将有助于研究者得到更多可靠的临床研究数据，这项研究结果可能有益于为您以及同类疾病患者选择更为科学、有效的治疗方法。

机构名称：中国医学科学院北京协和医院

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