2025年12月23日，北京锦篮基因科技股份有限公司（以下简称“锦篮基因”）自主研发的IgG（免疫球蛋白G）降解酶药物GC801注射液获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理，注册分类为1类治疗用生物制品。这是锦篮基因申报的第五款新药注册临床试验。

▲ 图片来源：CDE官网截图

此前，锦篮基因获IND许可的GC101注射液（针对脊髓性肌萎缩症）、GC301注射液（针对庞贝病）、GC304注射液（针对高甘油三酯血症）、GC310注射液（针对肝豆状核变性）均为AAV载体基因治疗药物，本次申报的GC801注射液是一款蛋白酶类药物,有望突破载体介导的基因治疗过程中因预存抗体而产生的治疗局限，有效拓宽AAV基因治疗范围。让原本因体内预存高滴度AAV抗体而无法接受基因治疗的患者获得先进治疗的机会，同时也让AAV基因治疗重复给药成为可能。

GC801注射液是一种工程化改造的IgG抗体降解酶，旨在解决基因治疗中因AAV预存抗体阻碍而导致的治疗困境。GC801基于天然IdeS酶的工程化改造，具有高度特异性的IgG降解活性，活力远高于野生型IdeS。给药后，GC801能够催化人 IgG 所有亚类的重链下铰链区域裂解。被切割后的IgG抗体会失去大部分效应功能，并被机体迅速降解，从而降低或消除体内的AAV预存抗体，打开高AAV预存抗体人群的AAV基因治疗窗口。

基因治疗是指通过导入治疗性基因来修正或替代机体内有缺失或缺陷的基因表达，以纠正致病性遗传缺陷的治疗策略。AAV载体凭借其安全性优势，已成为当前体内基因疗法中获批数量最多且应用最广泛的病毒载体系统，被视为最具前景的基因递送工具之一，通常通过静脉输注或局部注射途径实现治疗性基因的体内递送。

在AAV介导的基因治疗中，预存抗体（pre-existing antibodies）是影响疗效与安全性的关键因素之一。特别是中和抗体，能够识别并结合AAV衣壳蛋白，阻碍病毒进入靶细胞，从而显著降低基因转导效率。流行病学调查显示，约30%–60%的普通人群存在针对不同AAV血清型的预存中和抗体。这类抗体的存在不仅限制了适用患者群体范围，也可能制约治疗中的重复给药策略。

目前，针对高滴度AAV预存抗体阳性患者，尚无直接且有效降低抗体水平的干预策略。随着AAV载体在多种疾病治疗中的成功应用日益增多，大量患者因体内高滴度预存抗体的存在，被阻挡在基因治疗的适用范围之外，无法获得这一极具潜力的治疗机会，承受着无药可医的困境。因此开发降低或规避预存抗体影响的方法，对于拓展基因治疗药物的临床应用及推动其进一步发展具有重要科学意义与临床价值。